{"id":1865,"date":"2025-05-22T22:35:07","date_gmt":"2025-05-22T21:35:07","guid":{"rendered":"https:\/\/expertosenetica.com\/?p=1865"},"modified":"2025-05-22T22:36:01","modified_gmt":"2025-05-22T21:36:01","slug":"parkinson-avances-cientificos-y-nuevas-vias-eticas-en-la-medicina-regenerativa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/expertosenetica.com\/index.php\/2025\/05\/22\/parkinson-avances-cientificos-y-nuevas-vias-eticas-en-la-medicina-regenerativa\/","title":{"rendered":"Parkinson: avances cient\u00edficos y nuevas v\u00edas \u00e9ticas en la medicina regenerativa"},"content":{"rendered":"\n

(Ref observatoriobioetica.org)<\/p>\n\n\n\n

La enfermedad de Parkinson, un trastorno neurodegenerativo que afecta a millones de personas en todo el mundo, plantea no solo desaf\u00edos m\u00e9dicos, sino tambi\u00e9n dilemas \u00e9ticos de creciente actualidad. Si bien la investigaci\u00f3n avanza en el conocimiento de sus causas \u2014gen\u00e9ticas y ambientales\u2014 y en el diagn\u00f3stico precoz, el mayor reto sigue siendo el desarrollo de tratamientos eficaces que no comprometan la dignidad de la vida humana. Frente a terapias invasivas o de eficacia limitada, los nuevos ensayos cl\u00ednicos con c\u00e9lulas pluripotentes inducidas (iPS) ofrecen una v\u00eda prometedora para la regeneraci\u00f3n neuronal, combinando el potencial de la medicina regenerativa con un respeto escrupuloso por los principios bio\u00e9ticos. Este art\u00edculo revisa los \u00faltimos avances cient\u00edficos en el abordaje del Parkinson, subrayando sus implicaciones \u00e9ticas y las perspectivas que se abren para una medicina m\u00e1s humana y responsable.<\/h3>\n\n\n\n

La enfermedad de Parkinson (EP) es una afecci\u00f3n neurol\u00f3gica degenerativa que se manifiesta por la aparici\u00f3n y aumento gradual de temblores en las manos, problemas de equilibrio y coordinaci\u00f3n, rigidez en las extremidades y el tronco y lentitud de movimientos. Con el tiempo los s\u00edntomas empeoran y aparecen dificultades para masticar, tragar, hablar, caminar y ocasionalmente problemas de sue\u00f1o, depresi\u00f3n u otros relacionados. Su incidencia es del 1-2% de la poblaci\u00f3n y afectan a casi 9 millones de personas en todo el mundo. Es m\u00e1s frecuente en varones que en mujeres y su prevalencia aumenta con la edad, usualmente a partir de los 60 a\u00f1os. Sin embargo, hay casos de personas j\u00f3venes que la manifiestan a m\u00e1s temprana edad.<\/p>\n\n\n\n

Aunque se ha investigado mucho sobre sus causas, estas pueden ser muy diversas. En principio lo m\u00e1s inmediato es la p\u00e9rdida progresiva de las neuronas dopamin\u00e9rgicas de una regi\u00f3n troncoencef\u00e1lica del cerebro que se llama \u201csustancia negra\u201d. Como consecuencia, no se produce suficiente cantidad de \u201cdopamina\u201d, una mol\u00e9cula neurotransmisora encargada de facilitar la comunicaci\u00f3n entre las neuronas de distintas partes del cerebro. Este neurotransmisor interviene en el movimiento, la memoria, el placer, la motivaci\u00f3n, la recompensa cerebral, el aprendizaje e influye en otras funciones fuera del cerebro, como la motilidad gastrointestinal, la presi\u00f3n arterial e incluso la actividad del sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n\n\n\n

El an\u00e1lisis de las causas \u00faltimas de la p\u00e9rdida del tejido dopamin\u00e9rgico es complejo, ya que puede ser consecuencia de factores gen\u00e9ticos o no gen\u00e9ticos no bien conocidos. De hecho, en la mayor\u00eda de los casos no parece ser hereditaria, habi\u00e9ndose asociado a efectos ambientales por la exposici\u00f3n a sustancias qu\u00edmicas, pesticidas u otros agentes.<\/p>\n\n\n\n

Dicho lo anterior, parece claro que para atajar el problema de la evoluci\u00f3n de esta enfermedad deben conocerse las causas que provocan la p\u00e9rdida de las c\u00e9lulas productoras de la dopamina y tratar de restaurarla. La administraci\u00f3n de dopamina a los pacientes es una soluci\u00f3n que puede solucionar los s\u00edntomas, pero implica una dependencia temporalmente limitada.<\/p>\n\n\n\n

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Genes u otras causas relacionadas con la enfermedad de Parkinson<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

La mayor\u00eda de las personas afectadas por la enfermedad de Parkinson no tienen familiares que la padecen, lo que evidencia que las causas que la originan no son necesariamente hereditarias. Sin embargo, hay casos en que existen antecedentes familiares y tambi\u00e9n otros en que varios miembros de la misma familia la padecen, lo que es especialmente frecuente cuando el Parkinson aparece a una edad m\u00e1s temprana, de menos de 50 a\u00f1os. En estos casos se han encontrado diferentes genes implicados que pueden heredarse de forma dominante o recesiva.<\/p>\n\n\n\n

Cuando es dominante, basta la presencia de un alelo del gen responsable de los dos presentes en cada individuo (paterno y materno) para que se manifieste la enfermedad. Esta se presenta tanto en heterocigosis (Aa<\/em>) como en el m\u00e1s improbable de homocigosis (AA<\/em>). Para este tipo de alelos, el individuo afectado lo habr\u00e1 recibido de uno de sus parentales que, por tanto, tambi\u00e9n habr\u00eda desarrollado la enfermedad. Un estudio geneal\u00f3gico sobre los antecedentes familiares reforzar\u00eda el diagn\u00f3stico. En el hipot\u00e9tico caso de que ambos padres fuesen heterocig\u00f3ticos, la probabilidad de que los hijos tengan la enfermedad es \u00be (\u00bc AA<\/em> + \u00bd Aa<\/em>) y la de que no la tengan es el \u00bc restante (aa<\/em>). Cuando de ambos parentales uno es heterocig\u00f3tico y tiene la patolog\u00eda (Aa<\/em>) y el otro no (aa), la mitad de los hijos podr\u00edan desarrollar la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Cuando el gen causante de la enfermedad de Parkinson es recesivo, es necesario la presencia de los dos alelos (paterno y materno) para que se manifieste la patolog\u00eda. Es decir, esta solo se manifiesta en homocigosis recesiva (aa<\/em>). En este caso, cuando ambos parentales sean heterocig\u00f3ticos (Aa) <\/em>ninguno de ellos tendr\u00eda la patolog\u00eda, al quedar enmascarado el alelo recesivo, pero ambos son portadores de este alelo y \u00bc de los hijos la podr\u00edan desarrollar. En este caso, la probabilidad de que los hijos no tengan la enfermedad es \u00be (\u00bc AA<\/em> + \u00bd Aa<\/em>) y la de que la tengan es el \u00bc restante (aa<\/em>).<\/p>\n\n\n\n

En 1997, en un estudio sobre la herencia en una familia numerosa de un peque\u00f1o pueblo del sur de Italia, en que la enfermedad de Parkinson se heredaba de padres a hijos, se descubri\u00f3 un gen autos\u00f3mico dominante implicado en la enfermedad(1)<\/sup>. Este gen responsable de la enfermedad se denomin\u00f3 SNCA<\/em> y codifica una prote\u00edna llamada alfa-sinucle\u00edna. Se trata de una prote\u00edna abundante en las terminales presin\u00e1pticas de las neuronas cerebrales. Al estudiar el cerebro de personas con la enfermedad de Parkinson despu\u00e9s de su muerte, se observaron peque\u00f1as acumulaciones de estas prote\u00ednas formando los llamados cuerpos de Lewy. Sin embargo, se ha demostrado que las personas con la enfermedad de Parkinson, incluso no hereditaria, tambi\u00e9n muestran una gran cantidad de alfa-sinucle\u00edna en los cuerpos de Lewy, lo que significa que esta mol\u00e9cula desempe\u00f1a un papel importante en todos los tipos de la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n\n\n\n

Tras diversos estudios se han se\u00f1alado al menos nueve genes mayores distintos implicados en la enfermedad de Parkinson cinco dominantes y cuatro recesivos con las caracter\u00edsticas que se muestran en la Tabla. (datos procedentes de la base de datos OMIM). La denominaci\u00f3n PARK<\/em> seguida de un n\u00famero hace alusi\u00f3n a su relaci\u00f3n con la enfermedad de Parkinson, pero se trata de genes diferentes, aunque de efectos similares. Todos los genes descubiertos hasta el momento se localizan en los cromosomas no sexuales (AD o AR). Aunque puede haber m\u00e1s genes, estos son los conocidos hasta el momento (2, 3, 4).<\/sup> <\/a>Sea cual sea la causa y aunque los s\u00edntomas son siempre los mismos, hay variabilidad en cuanto a la penetrancia y la edad en que se empieza a manifestar la enfermedad, siendo siempre m\u00e1s temprana en los casos de la homocigosis de los genes recesivos (AR) que en los dominantes (AD). Para conocer m\u00e1s detalles de c\u00f3mo act\u00faan cada uno de estos genes y todo lo que se conoce sobre sus modos de actuaci\u00f3n, los casos familiares en que se han investigado, etc., se puede consultar la base de datos OMIM (Herencia mendeliana en l\u00ednea en el hombre)<\/a><\/strong>. Esta base de datos es una gran herramienta de consulta sobre los genes humanos que mantiene desde hace d\u00e9cadas el Instituto McKusick-Nathans de Medicina Gen\u00e9tica de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins de Baltimore, Maryland.<\/p>\n\n\n\n

Tambi\u00e9n se est\u00e1n llevando a cabo estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo, o GWAS<\/strong><\/a>. Se trata de un enfoque que consiste en comparar las secuencias de marcadores comunes o diferenciales del ADN de los genomas completos de miles de personas cuyo genoma individual se conoce y est\u00e1 registrado en bases de datos. De este modo, al margen de los genes mayores indicados, mediante GWAS se han podido identificar variaciones gen\u00e9ticas que tambi\u00e9n contribuyen a la enfermedad de Parkinson, lo que indica la complejidad gen\u00e9tica de esta enfermedad. Se supone que hay muchos genes menores y factores ambientales que determinan qui\u00e9n puede desarrollar la enfermedad, cu\u00e1ndo la desarrollar\u00e1 y c\u00f3mo le afectar\u00e1.<\/p>\n\n\n\n

Debido a factores ambientales o interacciones con el resto del genoma, puede ocurrir que algunas personas de la misma familia que heredan un gen implicado desarrollen la enfermedad y otras vivan toda su vida sin presentar s\u00edntomas. Existe mucha investigaci\u00f3n sobre genes y el entorno para intentar comprender c\u00f3mo interact\u00faan todos los factores gen\u00e9ticos y no gen\u00e9ticos, pero en general falta a\u00fan mucho por conocer.<\/p>\n\n\n\n

Detecci\u00f3n y diagnosis de la enfermedad de Parkinson<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Tras una consulta en Medline, se puede afirmar que no existe una prueba de laboratorio o de imagen espec\u00edfica que permita diagnosticar la enfermedad de Parkinson hasta que no se manifiestan los primeros s\u00edntomas, por lo que puede ser dif\u00edcil de diagnosticar. Ante sus primeras manifestaciones lo primero es hacer un estudio de la historia cl\u00ednica, los antecedentes familiares y un examen neurol\u00f3gico para diagnosticarla. Algunas pruebas, como la resonancia magn\u00e9tica cerebral (RM cerebral), la gammagraf\u00eda del transportador de dopamina (DaTscan) o los an\u00e1lisis de sangre, pueden ayudar a respaldar el diagn\u00f3stico de la enfermedad de Parkinson o descartar otras afecciones con s\u00edntomas parecidos.<\/p>\n\n\n\n

El DaTscan es una prueba aprobada por la FDA (agencia americana del medicamento) en 2011.  Se trata de una tecnolog\u00eda de an\u00e1lisis de imagen que permite visualizar el sistema de dopamina en el cerebro. Es parecida a una resonancia magn\u00e9tica, pero en lugar de observar la estructura cerebral, examina su funci\u00f3n. DaTscan puede visualizar la dopamina en la zona del cerebro involucrada en el control del movimiento. Para el an\u00e1lisis de imagen se utiliza un marcador radioactivo cuya presencia se mide con un esc\u00e1ner de tomograf\u00eda computarizada (SPECT). El esc\u00e1ner SPECT mide los niveles y la ubicaci\u00f3n del marcador en el cerebro. Un DaTscan positivo permite diferenciar la enfermedad de Parkinson de otras alteraciones en que no est\u00e1 implicada la dopamina. Aun as\u00ed, un resultado positivo no diferencia la enfermedad de Parkinson de otras formas de parkinsonismo at\u00edpico.<\/p>\n\n\n\n

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Aspectos terap\u00e9uticos y \u00e9ticos<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

El tratamiento inicial de la enfermedad de Parkinson consiste en compensar la p\u00e9rdida de dopamina mediante la administraci\u00f3n de un precursor de esta mol\u00e9cula, la L-Dopa, (levodopa), normalmente en uni\u00f3n con otro f\u00e1rmaco, (carbidopa) para facilitar su llegada al cerebro. Desafortunadamente, las terapias que basan su acci\u00f3n en la correcci\u00f3n de la dopamina cerebral solo proporcionan un alivio temporal de los s\u00edntomas iniciales y no detienen la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

La cirug\u00eda y la estimulaci\u00f3n cerebral profunda (ECP) pueden ayudar en casos graves. En la ECP, se implantan quir\u00fargicamente unos electrodos en el cerebro que env\u00edan pulsos el\u00e9ctricos para estimular las partes del cerebro que controlan el movimiento. Sin embargo, es un m\u00e9todo invasivo de resultados poco satisfactorios.<\/p>\n\n\n\n

Debido a ello, se est\u00e1n investigando nuevos m\u00e9todos de tratamiento que prevengan la muerte celular, o la restauren, en cuya direcci\u00f3n se lleva a\u00f1os tratando de solucionar los problemas que plantean las enfermedades degenerativas a base de la aplicaci\u00f3n de c\u00e9lulas troncales (c\u00e9lulas madre) (5)<\/sup>. Desde los inicios de la aplicaci\u00f3n de esta metodolog\u00eda en medicina regenerativa, se han llevado a cabo intentos de aplicarla en la enfermedad de Parkinson con resultados dispares, tanto desde la perspectiva m\u00e9dica como desde el punto de vista \u00e9tico.<\/p>\n\n\n\n

Recientemente se han publicado en Nature<\/em> los resultados de un ensayo cl\u00ednico dirigido a la regeneraci\u00f3n del tejido dopamin\u00e9rgico con c\u00e9lulas inducidas pluripotentes (6)<\/sup>. Se trata de aprovechar el m\u00e9todo que desarroll\u00f3 Shinya Yamanaka entre 2006 y 2007 para inducir la producci\u00f3n de c\u00e9lulas troncales pluripotentes, conocidas como iPS, que son equivalentes a las embrionarias, pero no utilizan como fuente embriones humanos no implantados procedentes de las t\u00e9cnicas de fecundaci\u00f3n in vitro. El m\u00e9todo, inicialmente aplicado en ratones y despu\u00e9s en humanos, consiste en la modificaci\u00f3n de c\u00e9lulas som\u00e1ticas, fibroblastos de la piel u otras, mediante una reprogramaci\u00f3n gen\u00e9tica para inducir la expresi\u00f3n de cuatro genes: Oct3\/4<\/em>, Sox2, c-Myc<\/em> y Klf4<\/em>, que en las c\u00e9lulas adultas est\u00e1n silenciados(7)<\/sup>. Por esta aportaci\u00f3n el investigador japon\u00e9s Shinya Yamanaka<\/a> <\/strong>y el ingl\u00e9s John Gurdon<\/a> <\/strong>recibieron el Premio Nobel de Medicina de 2012. En la decisi\u00f3n del premio se tuvo en cuenta que con esta innovaci\u00f3n tecnol\u00f3gica se abr\u00eda una nueva v\u00eda para la curaci\u00f3n de enfermedades degenerativas sin necesidad de destruir embriones humanos.<\/p>\n\n\n\n

De hecho, las c\u00e9lulas iPS se est\u00e1 ensayando con un inter\u00e9s creciente en Medicina reparadora en todo el mundo. En la actualidad son m\u00e1s de 100 los ensayos cl\u00ednicos registrados en la base de datos<\/a><\/strong> en la que se utilizan principalmente para tratar de reparar tejidos degradados causantes de enfermedades degenerativas, como las patolog\u00edas oculares, c\u00e1ncer y enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n\n\n\n

Recientemente, un equipo de investigadores japoneses ha dado a conocer los resultados de la aplicaci\u00f3n de esta tecnolog\u00eda en un ensayo cl\u00ednico en fases I\/II en el Hospital Universitario de Kioto(6)<\/sup>. Siete pacientes (de 50 a 69 a\u00f1os) recibieron un trasplante bilateral de c\u00e9lulas pluripotentes inducidas (iPS) derivadas hacia c\u00e9lulas dopamin\u00e9rgicas. Los primeros objetivos se destinaron a la seguridad y los eventos adversos, pero tambi\u00e9n se estudiaron los efectos del trasplante en los s\u00edntomas motores y la producci\u00f3n de dopamina durante 24 meses. Los resultados son muy prometedores, pues no hubo eventos adversos graves, solo leves a moderados, y la resonancia magn\u00e9tica no mostr\u00f3 sobrecrecimiento del injerto ni formaci\u00f3n de tumores. La mayor\u00eda de los pacientes mostr\u00f3 una mejor\u00eda en la puntuaci\u00f3n de la Escala Unificada de Calificaci\u00f3n de la Enfermedad de Parkinson. Este ensayo demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas dopamin\u00e9rgicas derivadas de las c\u00e9lulas iPS sobreviven, producen dopamina y no forman tumores, lo que sugiere seguridad y posibles beneficios cl\u00ednicos para la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n\n\n\n

Tras este ensayo y otros paralelos que se est\u00e1n llevando a cabo en diferentes instituciones, se puede decir que las perspectivas son muy positivas, tanto en la seguridad como en lo que representa una tecnolog\u00eda respetuosa con la vida. Las c\u00e9lulas iPS pueden derivarse de alg\u00fan tejido del propio paciente por lo que se elude el posible problema de su rechazo inmunol\u00f3gico debido al diferente perfil de histocompatibilidad que plantean las c\u00e9lulas madre embrionarias. De este modo, las c\u00e9lulas iPS est\u00e1n sustituyendo otros intentos de aplicar medicina reparadora con c\u00e9lulas troncales embrionarias, cuyos resultados podr\u00edan ser igualmente positivos desde el punto de vista m\u00e9dico, pero que parten de la utilizaci\u00f3n de tejido embrionario o fetal. Recordemos que los embriones (desde la fecundaci\u00f3n hasta la octava semana) y los fetos (desde la novena semana hasta el parto) son las etapas iniciales y las m\u00e1s cr\u00edticas de la vida humana, y que como se\u00f1ala el C\u00f3digo de Deontolog\u00eda M\u00e9dica, de la Organizaci\u00f3n M\u00e9dica Colegial espa\u00f1ola: \u00abEl ser humano es un fin en s\u00ed mismo en todas las fases del ciclo biol\u00f3gico, desde la concepci\u00f3n hasta la muerte. El m\u00e9dico est\u00e1 obligado, en cualquiera de sus actuaciones, a salvaguardar la dignidad e integridad de las personas bajo sus cuidados\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

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Nicol\u00e1s Jouve
Catedr\u00e1tico Em\u00e9rito de Gen\u00e9tica de la Universidad de Alcal\u00e1
Ex miembro del Comit\u00e9 de Bio\u00e9tica de Espa\u00f1a
Miembro del Observatorio de Bio\u00e9tica
Universidad Cat\u00f3lica de Valencia<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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